Вещества стимуляторы. Психостимуляторы

Однако амфетамины находят ограниченное применение в медицине в западных странах).

Препараты других фармакологических групп, например, некоторые антидепрессанты , ноотропы , адаптогены (к примеру, женьшень , пантокрин , элеутерококк) и проч., также могут оказывать психостимулирующее воздействие.

Механизм действия [ | ]

Психостимуляторы высвобождают катехоламины из нервных окончаний и блокируют их обратный нейрональный захват путём подавления моноаминоксидазы . Механизм действия связывают с непрямым адреномиметическим действием психостимуляторов, из-за которого усиливаются возбудительные процессы в головном мозге .

Препараты [ | ]

Таблетки дезоксина по 5 мг

Метилфенидат выпускается в форме с немедленным высвобождением, и содержит рацемическую смесь D,L-метилфенидата; длительность действия - 3-4 часа. D-метилфенидат (торговое название - «фокалин») действует в 2 раза мощнее рацемического риталина. Риталин SR - L-метилфенидат с замедленным высвобождением. В июле 2000 года выпущена длительно действующая форма метилфенидата - «концерта», которая действует 12 часов :383 . Риталин LA (англ. long action - длительного действия) отличается тем, что первая половина дозы высвобождается быстро, а вторая - медленно. Другая форма с длительным действием - Метадат CD, выпускаемая Celltech Pharmaceuticals, действует 8 часов.

Психостимуляторы, использующиеся в медицине (в основном в психиатрической практике):

Международное наименование Торговое наименование Формы выпуска и дозировки
Метамфетамин Дезоксин Таблетки: 5 мг
Дексамфетамин Декседрин Таблетки: 5; 10 мг
Декседрин Спансулы Спансулы: 5; 10; 15 мг
Левамфетамин + дексамфетамин Аддералл Таблетки: 5; 7,5; 10; 12,5; 15; 20; 30 мг
Аддералл XR Капсулы: 5; 10; 15; 20; 25; 30 мг
Лиздексамфетамин Вивансе
Венвансе Капсулы: 30; 50; 70 мг
Элвансе Капсулы: 20; 30; 40; 50; 60; 70 мг
Тивенсе Капсулы: 30; 50; 70 мг
Метилфенидат Риталин Таблетки: 5; 10; 20 мг
Риталин SR Таблетки: 20 мг
Риталин LA Капсулы: 10; 20; 30; 40 мг
Квилливант XR Пероральная суспензия 25 мг/5 мл
Метилин Жевательные таблетки: 2,5; 5; 10 мг
Раствор для приёма внутрь: 5 мг/5 мл, 10 мг/5 мл
Метадат ER Таблетки: 10; 20 мг
Метадат CD Капсулы: 10; 20; 30 мг
Концерта Таблетки: 18; 27; 36; 54 мг
Дейтрана Трансдермальный пластырь: 10; 15; 20; 30 мг
Дексметилфенидат Фокалин Таблетки: 2,5; 5; 10 мг
Фокалин XR Капсулы: 5; 10; 20 мг
Модафинил Провигил Таблетки: 100; 200 мг
Мезокарб Сиднокарб
(ранее в РФ)
Таблетки: 5; 10 мг
Фепрозиднин Сиднофен
(ранее в РФ)
Таблетки: 5 мг
Пемолин Бетанамин
(Япония)
Таблетки: 10; 25; 50 мг
Цилерт
(Израиль)
Таблетки: 18,75; 37,5; 75 мг
Церактив
(Чили)
Таблетки: 37,5 мг

Показания к применению [ | ]

В психиатрии психостимуляторы чаще всего применяются для терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности . Помимо этого, они эффективны при амотивационных состояниях и нарколепсии . При адинамической депрессии, чаще всего встречаемой при шизофрении , психостимуляторы могут сочетаться с антидепрессантами . Также показанием к применению являются апато-абулические , ступорозные и субступорозные состояния; невротические расстройства с заторможенностью; астенические состояния, сопровождаемые вялостью, апатией, сонливостью.

Показанием к применением психостимуляторов также является снижение способности к концентрации внимания, повышенная психическая утомляемость, снижение физической работоспособности и быстрая интеллектуальная истощаемость при нейроинфекциях , интоксикациях , черепно-мозговых травмах , нарушениях мозгового кровообращения, перенесённых соматических заболеваниях . Также психостимуляторы эффективны при астено-ипохондрических и астено-депрессивных синдромах и алкогольном абстинентном синдроме после отнятия алкоголя .

Могут применяться для повышения настроения и интереса к жизни у тяжёлых соматических больных c апатией и социальной отгороженностью .

Психостимуляторы также могут применяться для снижения потребности в приёме наркотических анальгетиков у больных раком в терминальной стадии . Они также противодействуют чрезмерному седативному эффекту анальгетиков.

Кофеин применяется для устранения сонливости, повышения психической и физической работоспособности, а также при отравлениях препаратами, угнетающими центральную нервную систему и гипотонии .

СДВГ [ | ]

Эффективность метамфетамина, метилфенидата и декстроамфетамина в формах с постепенным высвобождением не вполне доказана :494 .

Нарколепсия [ | ]

Психостимуляторы используются для купирования симптомов дневной сонливости и эпизодов засыпания при нарколепсии . Против каталепсии они не эффективны.

Депрессия [ | ]

Иногда психостимуляторы используются офф-лейбл для лечения клинической депрессии и биполярного аффективного расстройства , в частности, для лечения атипичной депрессии и резистентной депрессии .

Расстройства шизофренического спектра [ | ]

У больных шизофренией в состоянии ремиссии психостимуляторы оказывают мягкий стимулирующий эффект :396 .

Низкие дозы психостимуляторов также применялись для устранения слабости и седации при шизофрении, вызванными типичными антипсихотиками и клозапином , при этом обострения психоза не наблюдалось :215 .

Синдром приобретённого иммунного дефицита [ | ]

Ожирение [ | ]

Осложнения [ | ]

Психостимуляторы могут вызывать психическую зависимость, бессонницу, анорексию , раздражительность, иногда тахикардию и повышение артериального давления . При хроническом злоупотреблении возможно возникновение стимуляторного психоза . У психически больных психостимуляторы способны провоцировать обострение психотической симптоматики. В частности, амфетамин может вызывать обострение позитивной симптоматики у больных шизофренией . Также психостимуляторам свойственно вызывать ухудшение течения синдрома Туретта .

Список психостимуляторов [ | ]

Некоторые вещества-стимуляторы
  • Фенилэтиламины , в частности
  • Оксазолины

Примечания [ | ]

  1. Белова Е. И. Психостимуляторы // Основы нейрофармакологии: Учеб. пособие для студентов вузов. - М. : Аспект Пресс, 2006. - С. 120. - 176 с. - ISBN 5-7567-0403-5 .
  2. О. Сыропятов, Н. Дзеружинская, Е. Аладышева. Психостимуляторы // Основы психофармакотерапии: пособие для врачей. - Litres, 2015. - С. 153. - 2825 с.
  3. А. Луковкина. Психостимуляторы // Фармакология. Конспект лекций для вузов. - Litres, 2015. - С. 129. - ISBN 978-5-45-775271-9 .
  4. Фармакология / под. ред. Ю. Ф. Крылова и В. М. Бобырева. - М. , 1999.
  5. Алан Ф. Шацберг, Джонатан О. Коул, Чарлз ДеБаттиста. Руководство по клинической психофармакологии = Manual of Clinical Psychopharmacology. - М. : МЕДпресс-информ, 2014. - 608 с. - ISBN 978-5-00030-101-2 .
  6. Adderall XR Prescribing Information (неопр.) . Food and Drug Administration . Проверено 24 февраля 2017. (англ.)
  7. Desoxyn Prescribing Information (неопр.) . Food and Drug Administration . Проверено 24 февраля 2017. (англ.)
  8. Conners C. K., Taylor E. (1980). “Pemoline, methylphenidate, and placebo in children with minimal brain dysfunction”. Arch Gen Psychiatry . 37 (8): 922-30. PMID .
  9. Vyvanse Prescribing Information (неопр.) . Food and Drug Administration (2015). Проверено 28 февраля 2017.
  10. Stimulants Used to Treat Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) (неопр.) . Food and Drug Administration . Проверено 11 марта 2017. Архивировано 12 марта 2017 года. (англ.)
  11. Шток В. Н. Фармакотерапия в неврологии: Практическое руководство. - 3-е изд., стер. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - С. 61-62. - 301 с. - ISBN 5-89481-123-6 .
  12. Арана Дж., Розенбаум Дж. Руководство по психофармакотерапии = Handbook of Psychiatric Drug Therapy. - М. : Издательство БИНОМ, 2004. - 416 с. - ISBN 5-9518-0098-6 .
  13. Dulcan MK. Using psychostimulants to treat behavioral disorders of children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol 1990; 1: 7-20
  14. Klein RG, Wender P. The role of methylphenidate in psychiatry. Arch Gen Psychiatry 1995; 52:429-433.
  15. Swanson J. M., McBurnett K., Christian D. L., Wigal T. (1995). Stimulant medication and the treatment of children with ADHD. In TH Ollendick & RJ Prinz (Eds.), Advances in Clinical Chil Psychology, 17, 265-322. New York: Plenum Press
  16. Stotz, Gabriele; Woggon, Brigitte; Angst, Jules (1999-12-01). “Psychostimulants in the therapy of treatment-resistant depression Review of the literature and findings from a retrospective study in 65 depressed patients” . Dialogues in Clinical Neuroscience . 1 (3): 165-174.

Стимуляторы условно подразделяются на 4 большие группы:

1. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

а) психомоторные:

Фенамин;

Сиднокарб.

б) психометаболические (ноотропы):

Ноотропил (пирацетам);

Церебролизин;

Гамалон и др.

2. АНАЛЕПТИКИ

а) прямого действия:

Бемегрид;

Этимизол и др.

б) рефлекторного действия:

Цититон и др.

в) смешанного действия:

Кордиамин и др.

3. СТИМУЛЯТОРЫ СПИННОГО МОЗГА

Стрихнин;

Секуренин и др.

4. ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДАПТОГЕНЫ)

а) растительного происхождения:

Препараты женьшеня, элеутерокок

ка, аралии, золотого корня, ма

ральего корня, бальзам Биттнера и

б) животного происхождения:

Пантокрин и др.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ и НООТРОПЫ

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы (или психотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы) повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность во сне (средства, взбадривающие утомленный организм, получили название "допинг" - от англ. to dope - давать наркотики).

В отличие от средств, угнетающих ЦНС, стимуляторы имеют менее важное значение, так как они лишены избирательности действия. Кроме того, стимулирование ЦНС сопровождается последующим ее угнетением.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ

1) Средства, действующие непосредственно на ЦНС:

а) стимулирующие преимущественно кору головного мозга (ксан

тиновые алкалоиды, фенамин, сиднокарб, метилфенамин, ме

ридол и др.);

б) стимулирующие преимущественно продолговатый мозг (кора

зол, кордиамин, бемегрид, камфора, двуокись углерода);

в) стимулирующие преимущественно спинной мозг (стрихнин).

2) Средства, действующие на ЦНС рефлекторно (лобелин, верат

рум, никотин).

Следует помнить, что такое деление условно и при использовании в больших дозах они могут стимулировать ЦНС в целом.

Типичным представителем психостимуляторов является ФЕНАМИН (амфетамин сульфат; табл. по 0, 005; капли в нос, в глаз 1% р-р). Химически представляет собой фенилалкиламин, то есть аналогичен по структуре адреналину и норадреналину.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ связан со способностью освобождать из пресинаптических окончаний НОРАДРЕНАЛИН и ДОФАМИН. Кроме того, фенамин уменьшает обратный захват норадреналина и дофамина.

Фенамин стимулирует восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ НА ЦНС

Мощный стимулятор ЦНС. Он повышает психическую и физическую работоспособность, улучшает настроение, вызывает эйфорию, бессонницу, тремор, беспокойство. В терапевтических дозах оказывает пробуждающий эффект, устраняет усталость, повышает физические возможности. Стимулирует дыхательный центр и в этом плане действует как аналептик.

ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Повышает как систолическое, так и диастолическое АД. По отношению к гипертензивному эффекту фенамина известна тахифилаксия.

ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА

Фенамин повышает тонус сфинктора мочевого пузыря и расслабляет мускулатуру бронхов, но только при высоких дозах. Фенамин снижает аппетит (на гипоталамус), оказывает некоторое противосудорожное действие (при Petit mal).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Нежелательным эффектом является стимуляция симпатического отдела нервной системы (тахикардия, беспокойство, головная боль, тремор, возбуждение, спутанность сознания, параноидный психоз, приступы стенокардии).

Препарат вызывает лекарственную зависимость, в основном психическую, кумулирует. Может развиваться толерантность.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1) невротические субдепрессии;

2) при нарколепсии, при каталепсии, для предупреждения патологической сонливости (нарколепсии);

3) ожирение;

4) как аналептик при отравлениях наркотическими анальгетиками.

Аналогичным фенамину средством является по влиянию на ЦНС пиридрол и меридол. У них нет нежелательных периферических адреномиметических эффектов.

Помимо фенамина, к группе фенилалкилсинднониминов относится также активное психостмулирующее средство сиднокарб (мезокарб). Это оригинальный отечественный препарат, несколько отличающийся по химическому строению от фенамина. В клиниках России в настоящее время сиднокарб является основным психостимулятором. По сравнению с фенамином он значительно менее токсичен и не проявляет выраженного периферического симпатомиметического влияния. Психостимулирующий эффект развивается постепенно, но он более длителен, не сопровождается эйфорией и двигательным возбуждением. Как правило, отсутствуют тахикардия и резкое повышение АД. После действия препарата больной не испытывает общей слабости и сонливости. Препарат используют при разных видах астений, протекающих с заторможенностью и вялостью, с апатией, снижением работоспособности, ипохондричностью, повышенной сонливостью.

Препарат применяют как психостимулятор при астенических и неврастенических расстройствах у больных, перенесших интоксикации, инфекции и травмы головного мозга, при некоторых формах психозов.

Кроме того, сиднокарб используют для купирования астенических проявлений после применения нейролептиков, транквилизаторов, а также при лечении больных с алкоголизмом (купирование астеноневротических реакций в период "отнятия алкоголя", для снижения явления абстиненции).

Сиднокарб применяют также при лечении детей с олигофренией, сопровождающейся адинамией, аспонтанностью, вялостью, заторможенностью, астенией.

Побочные эффекты. При передозировке возможны повышенная раздражительность, беспокойство, снижение аппетита. У больных с психозами возможно усиление бреда и галлюцинаций. Иногда отмечается умеренный подъем АД.

Препарат выпускается в таблетках по 0, 005; 0, 01; 0, 025.

Промышленностью также производится комбинированный препарат Сидноглутон, содержащий по 0, 025 сиднокарба и 0, 1 глутаминовой кислоты. Последняя потенцирует психостимулирующий эффект сиднокарба.

К средствам, стимулирующим преимущественно кору головного мозга, относятся и КСАНТИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ (производные пурина; металксантины), типичным представителем которых является КОФЕИН.

Ксантиновые алкалоиды обнаружены в нескольких растениях, произрастающих во всем мире. В этих растениях найдены три естественных ксантиновых алкалоида: кофеин, теобромин, теофиллин, представляющие собой пуриновые основания. При нагревании с азотной кислотой они образуют желтый осадок, откуда и произошел термин ксантины (греч. - xanthos - желтый). Кофеин содержится в листьях чая (Thea sinensis - 2%), в семенах кофе (Coffea arabica - 1-2%), в семенах какао (Theobroma acuminata) и др.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее выраженное действие на ЦНС оказывает кофеин, за ним следует теофиллин и теобромин. Влияние кофеина на высшую нервную деятельность зависит от дозы и типа нервной системы. В малых дозах кофеин повышает активность коры, в больших - угнетает ее. В небольших дозах он способствует ускорению процесса мышления и делает его более четким, вносит ясность в ход мыслей, снижает сонливость, усталость и придает способность выполнять интеллектуально сложные задачи. Он уменьшает время реакции, повышает моторную активность и закрепляет условные рефлексы. Эти эффекты можно наблюдать после 1-2 чашек кофе. В одной чашке содержится около 1500 мг кофеина.

Более высокие дозы вызывают повышенную возбудимость, спутанность мыслей, бессонницу, головную боль, тремор. Теофиллин в больших дозах может вызвать даже судороги.

ПРОДОЛГОВАТЫЙ МОЗГ

Высокие дозы прямо стимулируют дыхательный, сосудодвигательный центры и центр блуждающего нерва. Это ведет к усилению дыхания (учащение и углубление), повышению АД, тахикардии. Правда, в больших дозах возникает тахикардия и аритмии, то есть преобладает его периферическое действие (повышается сердечный выброс).

СПИННОЙ МОЗГ

Очень большие дозы повышают рефлекторную возбудимость спинного мозга и могут вести к клоническим судорогам.

КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ

На кровеносные сосуды ксантины действуют миотропно, но это сосудорасширяющееся действие кратковременно. Его нельзя использовать для лечения заболеваний периферических сосудов.

Ксантины оказывают неоднозначное влияние на разные сосудистые области. Последнее помогает при мигрени. Кофеин обладает слабым миотропным спазмолитическим действием на гладкомышечные органы (бронхи, желчные пути). Это имеет большое значение для клиники. Давно известно, что теофиллин устраняет бронхоспазм при анафилактическом шоке, стимулирует скелетные мышцы, повышает в них метаболизм, устраняет их утомление.

Кофеин повышает ОСНОВНОЙ ОБМЕН. Увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию. Повышает липолиз, освобождает адреналин из мозгового слоя надпочечников.

Ксантины повышают диурез. Самым сильным в этом плане является теофиллин, затем теобромин и кофеин.

Ксантины увеличивают об"ем, кислотность и содержание пепсина в желудочном соке.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ связан с двумя направлениями:

1) ксантины ингибируют циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу и предупреждают переход цАМФ в 5-АМФ;

2) вызывают изменения распределения кальция на уровне внутриклеточных процессов.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

1) Спутанность сознания, тремор, головная боль, бессонница. Звон в ушах, головная боль, тахикардия, одышка, аритмии. При этих реакциях надо назначить седативные средства.

2) Кспнтины ротивопоказаны больным язвенной болезнью и гаст

3) К ксантинам развивается привыкание, в большей степени - психическая зависимость, что, однако, неопасно.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Для стимуляции психической деятельности. При утомлении, при наличии симптомов астении, при мигрени, гипотензии. При рассеянности, нарушении внимания, истощаемости.

Кофеин входит в состав многих комбинированных препаратов с ненаркотическими и наркотическими анальгетиками: цитрамон, панадол экстра, солпадеин, а также с алкалоидами спорыньи - препарат кофетамин.

НООТРОПЫ, НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Термин образован от греческого - noos - мышление, tropos - стремление, сродство. Средства, оказывающие специальное влияние на высшие интегративные функции мозга, стимулирующие память, обучение, улучшающие умственную деятельность.

Улучшение психической, умственной деятельности является основным эффектом данной группы средств. Проявляется это при умственной недостаточности, связанной с органическими поражениями головного мозга.

Механизмы действия ноотропных средств на нейрофизиологическом уровне: влияние на трансканальный и другие виды полисинаптически вызванных потенциалов, регистрируемых на ЭЭГ.

Направленность действия ноотропных препаратов свидетельствует об их выраженном влиянии на интегративную деятельность мозга и процессы передачи информации в мозге. Вероятно, под действием ноотропов наступает настройка по тетта-ритму различных образований мозга и процессов передачи информации в мозге. В основе способности ноотропных средств улучшать процессы обучения и памяти лежит процесс повышения уровня пространственной синхронизации биопотенциалов мозга.

Следует отметить, что на высшую нервную систему здоровых животных и психику здоровго человека эти препараты не влияют. Они в норме не изменяют многие поведенческие реакции, условные рефлексы, биоэлектрическую активность головного мозга, двигательную активность.

В основе фармакотерапевтического действия ноотропов на молекулярном уровне в условиях патологии лежит благоприятное влияние на нейрометаболизм и энергетику мозга. Поэтому данную группу препаратов называют также психометаболическими стимуляторами. Основные ноотропные средства, применяемые в практике, имитируют метаболические эффекты -аминомасляной кислоты (ГАМК).

Первый препарат, синтезированный за рубежом в конце 60-х годов в исследовательской лаборатории фирмы UCB (Бельгия) был назван НООТРОПИЛ. В нашей стране есть аналог - ПИРАЦЕТАМ (Piracetamum; в табл. по 0, 2; в амп. 20% раствора по 5 мл; капсулы - 0, 4). Является классическим ноотропным средством, поэтому используется врачами различных специальностей наиболее часто.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Пирацетам (ноотропил) является циклическим производным ГАМК. Ноотропы улучшают метаболизм клеток мозга и, прежде всего метаболизм в них глюкозы, кислорода, повышают устойчивость клеток к гипоксии, улучшают кровоснабжение головного мозга, связь между полушариями. Ноотропы повышают память, снижают утомляемость. Но эффекты проявляются постепенно, не сразу после приема. Пирацетам обладает противосудорожной активностью, а в последние годы описаны также его иммуномодулирующие эффекты, иммунопотенциирующее влияние.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

При состояниях после сотрясения мозга;

У детей умственно отсталых, с различной степенью олигофрении; у детей с нарушением памяти, внимания, речи;

Старикам, лицам пожилого возраста, в гериатрии для улучшения памяти, настроения;

При хроническом лечение наркоманов, алкоголиков;

У больных после инсульта;

Ноотропы показаны при энурезе у детей младшего возраста.

Кроме того, назначают для потенцирования эффектов иммуностимуляторов.

АМИНАЛОН - препарат ГАМК. Получают синтетическим путем. ГАМК - тормозной медиатор, играющий важную роль в обменных процессах нервной ткани. Препарат стимулирует тканевое дыхание, активирует ферменты цикла Кребса, улучшает утилизацию нейронами глюкозы.

Показания к применению: сосудистые заболевания головного мозга, умственная отсталость у детей.

Побочные эффекты ноотропов: стимуляция мозга может привести к раздражительности, нарушению сна, насроения, беспокойства у детей, повышению АД, сексуальной возбудимости. Поэтому их используют курсами (по 2-3 недели).

В последние годы группа ноотропных средств существенно расширилась. Это и венгерский препарат Кавинтон (Gedeon Rihter), церебролизин и т. д.

КАВИНТОН (табл. по 0, 005; амп. 0, 5% раствора по 2 мл). Этиловый эфир аповинкаминовой кислоты (препарат алкалоида барвинка малого).

Кавинтон оказывает следующие эффекты:

1) расширяет сосуды мозга;

2) усиливает мозговой кровоток, улучшает кровоснабжение мозга кислородом;

3) улучшает утилизацию глюкозы нейронами, способствует накоплению цАМФ, АТФ;

4) снижает агрегацию тромбоцитов;

5) повышает содержание катехоламинов в ЦНС.

Применяется прежде всего в неврологии при:

1) неврологических и психических расстройствах, связанных с

нарушениями мозгового кровообращения (инсульт, травма,

склероз);

2) расстройствах памяти;

3) головокружениях;

4) афазиях;

5) гипертонической энцефалопатии;

6) атеросклерозе сосудов сетчатки, т. е. в офтальмологиии

7) понижении слуха токсического генеза.

Стимуляторы нервной системы – группа фармакологических препаратов, усиливающих возбуждение нервной системы.
Лекарственные средства, стимулирующие нервную систему, способны увеличивать артериальное давление, умственную и физическую работоспособность, повышать скорость реакции, уменьшать сонливость и усталость, усиливать внимание, повышать настроение, временно уменьшать необходимость сна. Действуют не избирательно, то есть в высоких дозировках стимулируют всю центральную нервную систему, независимо от точки своего основного приложения. Относятся к допингам.
Сферами применения стимуляторов нервной системы на сегодняшний день являются геронтология (сосудистые и дегенеративные заболевания ЦНС у стариков). Лечение различных нарушений мозгового кровообращения (инсульты, хронические нарушения), детская неврология (лечение постнатальной энцефалопатии, пирамидных нарушений, синдрома сниженной концентрации внимания). К сожалению, стоит отметить, что стимуляторы нервной системы при всех вышеперечисленных состояниях не подвергались большим рандомизированным исследованиям и причислены к препаратам с недоказанным действием . Спорным остается вопрос о назначении препаратов в детской практике, особенно вопрос о назначении производных фентамина, при лечении болезни Альцгеймера у пожилых. Обосновано применение препаратов группы аналептиков при лечении артериальной гипотонии, рефлекторных остановках дыхания, психостимуляторов в лечении депрессий, нарколепсии.
Необоснованным признано и применение любых стимуляторов нервной системы у здоровых лиц с целью повышения работоспособности, концентрации внимания, способности к обучению.

Препараты, стимулирующие нервную систему

Стимуляторы нервной системы подразделяются на следующие группы.

I. Психостимуляторы. Ускоряют обменные процессы в органах и тканях, в первую очередь, в гловном мозге. Повышают артериальное давление и увеличивают частоту сердечных сокращений. Ускоряют энергообмен тканей. При высоких дозировках и длительном приеме истощают организм. Вызывают синдром отмены, рикошета, привыкание и пристрастие.
1. Психомоторные (адреномиметики непрямого или смешанного действия). Применяются при депрессиях, нарколепсии. Вызывают выраженные зависимости.
Производные пурина: кофеин-бензоат натрия. Усиливает утилизацию энергоресурсов за счет чего достигается эффект стимуляции организма.
Фенамин (амфетамин). Производное фенилалкиламина. Увеличивает восстановление в головном мозге аденозинтрифосфорной кислоты, нормализующей обмен в клетках сердечной мышцы и головном мозге. Стимулирует серотониновые и адренорецепторы. Увеличивает влияния норэпинефрина и дофамина, тормозя их обратный захват.
Сиднокарб. Производное сиднонимина.
2. Психометаболические (ноотропы) ускоряют обмен веществ в нейроцитах, воздействуют только на патологически измененные ткани. Применяются при нарушениях обменных процессов в нервных клетках головного мозга (лечение черепно-мозговых травм, инсульты, энцефалопатии различного происхождения, хронические нарушения мозгового кровообращения).
Рацетамы: ноотропил (пирацетам), анирацетам, ролзирацетам.
Производные гаммааминомасляной кислоты: фенибут, пантогам, пикамилон.
Полипептиды: кортексин, церебролизин;
Нейропептиды: семакс.

II. Аналептики. Стимуляторы сосудодвигательного и дыхательного центров, расположенных в продолговатом мозге. Главное применение - стимуляция дыхания.
1. Прямого действия.
Бемегрид. Стимулятор дыхательного центра. Применяется для стимуляции дыхания при отравлениях фторотаном, барбитуратами.
Этимизол. Обладает малой токсичностью. Препарат выбора для детской практики. Применяется при угнетении дыхания.
2. Рефлекторного действия.
Цититон. Применяется при отравлениях угарным газом, как и лобелин.
Симптол. Мягкий периферический циркуляторный аналептик.
3. Смешанного действия.
Ницетамид (кордиамин). Диэтиламид никотиновой кислоты. Действует возбуждающе как на дыхательный центр, так и на рецепторы каротидного синуса, повышая артериальное давление и стимулируя дыхание.

III. Стимуляторы спинного мозга. Усиливают рефлекторные реакции, улучшают вкус, зрение, слух, осязание. Повышают тонус скелетных мышц. Возбуждающе действуют на сосудодвигательный и дыхательный центры.
Назначаются при гипотонии, ослаблении сердечной деятельности на фоне интоксикаций, при парезах и параличах.
Стрихнин.
Секуренин. Алкалоид.

IV. Адаптогены (общетонизирующие препараты) улучшают приспособляемость организма к окружающей среде, в том числе ее неблагоприятным воздействиям.Способствуют стабилизации состояния организма при воздействии физических, химических, биологических компонентов. Помогают организму справляться со стрессом. Эти эффекты достигаются за счет использования резервных сил организма. При длительном и бесконтрольном применении способны приводить к физическому и психическому истощению, срыву гормональных, иммунных механизмов адаптации. В связи с этим применение адаптогенов должно проводиться под врачебным контролем.
1. Животные.
Пантокрин.
Рантарин.
Апилак.
2. Растительные.
Препараты элеутерококка, лимонника, женьшеня, радиолы розовой, аралии.

В зависимости от точки приложения их действия стимуляторы нервной системы подразделяются на:
1. Препараты, действующие на центральную нервную систему непосредственно.
а) стимуляторы коры головного мозга (фенамин, сиднокарб, меридол);
б) стимуляторы дыхательного и сосудодвигательного центров в продолговатом мозге (ницетамид, бемегрид, этимизол);
в) стимуляторы спинного мозга (стрихнин, секуренин).
2. Препараты с рефлекторным действием на ЦНС (никотин, лобелин, вератрум).

Стимуляторы нервной системы вызывают синдром отмены при резком прекращении приема и синдром рикошета при больших дозировках и длительном приеме: возбуждение ЦНС сменяется угнетением. Вызывают зависимости. При длительном и бесконтрольном приеме истощают сердечно-сосудистую систему, вызывают психические расстройства. Самостоятельный прием стимуляторов нервной системы недопустим. Обязательна консультация врача перед началом приема препарата. Должны строго соблюдаться дозировки и курсы. Масса побочных осложнений, привыкание и зависимости – расплата за бесконтрольный прием стимуляторов нервной системы.

В работе над симулятором нервной системы пока мы касались только с хорошо изученными аспектами её работы. Но сложность моделирования нервной системы и причина, по которой до сих пор не создан искусственный интеллект – это отсутствие полного представления о том, как работает нервная клетка. Подробно описаны многие процессы, протекающие в нервной клетке и нервной системы в целом, но нет четкого алгоритма их работы, который можно было бы перенести в модель или компьютерную программу.

Простая идея алгоритма работы нейрона позволила решить эту проблему.

Оглавление

1. Симулятор нервной системы. Часть 1. Простой сумматор
2. Симулятор нервной системы. Часть 2. Модулируемый нейроэлемент
3. Симулятор нервной системы. Часть 3. Ассоциативный нейроэлемент
4. Память, консолидация памяти и бабушкины нейроны
5. Моделирование эмоций или электронное чувство новизны
6. Удивительный мозжечок
7. Структура и стартовые настройки мозга

Мне нравится аналогия о составлении теории работы мозга с собиранием пазла из книги Джеффа Хокинса «Об интеллекте». При составлении этого пазла у нас отсутствуют некоторые элементы, а некоторые элементы от другой головоломки, но мы имеем большой массив данных о нервной системе и мозге, что значит у нас в наличии почти собранная головоломка, поэтому мы можем примерно представить всю картину, и, используя наше воображение определить недостающие элементы.

Моя цель создание логической модели работы нервной системы, можно сказать создание наброска того, что изображено на незаконченном пазле, причем он должен соответствовать и не противоречить всем имеющимся элементам головоломки и при этом быть логически законченным. Чтобы заполнить пробелы была создана некоторая теоретическая основа, которая возможно некоторым покажется спорной. Но для модели на данном этапе, главное это то, что она позволяет эмулировать как внутренние, так и внешние наблюдаемые явления, протекающие в нервной системе. В рамках полученной модели возможно объяснение многих явлений, таких как память и консолидация памяти, эмоции, специализация нейронов и многое другое.

Во второй части мы выяснили, что существуют три типа рефлекторной деятельности установленной академиком И.П. Павловым. Если с биологическими механизмами привыкания и сенсибилизации всё предельно ясно, то с образование условных рефлексов не все так просто как кажется. Дело в том, что широко изучены и описаны внешние проявления этого механизма, нет объяснения того как это происходит на клеточном уровне.

К примеру, мы знаем, что при сочетании активности двух нервных центров со временем между ними формируется рефлекторная дуга. Т.е. впоследствии при активации одного нервного центра будет, происходит передача возбуждения к другому нервному центру. Если мы образно разделим такую рефлекторную дугу на сегменты, и рассмотрим такие сегменты как отдельные элементы. То можно говорить, что при образовании рефлекторной дуги условного рефлекса в каждом сегменте происходит коммутация направленного характера. Каждый сегмент выбирает определенное направление, в котором будет, происходит передача нервного возбуждения при его активации. Конечно, стоит отметить, что данное направление не определено четко для сегмента, а может коррелироваться в определенных значениях. Даже можно говорить об усилении передачи в определенном направлении и ослаблении в других направлениях.

При укреплении рефлекса многократными повторениями можно говорить об уточнении и усилении передачи в направлении для каждого сегмента. Эта концепция приводит к выводам, что ели мы разделим всю кору на подобные сегменты, то будем наблюдать в каждом некую ориентацию по направлению с различной точностью и силой. Каждый сегмент будет, вялятся частью какой-то рефлекторной дуги условного или безусловного рефлекса. Предположительно эта ориентация в процессе обучения может уточняться или меняться.

Если обратится к нейронной парадигме, то в ней не предусматривается ориентация по направлению. У нас есть мембрана и дендриты, принимающие сигналы и аксон, по которому сигнал передается далее к другим клеткам после пространственно-временной суммации, то есть сигнал передается в одном направлении по аксону к его окончаниям. Но при этом мы все равно наблюдаем формирование направленного распространения возбуждения в мозге, при образовании условных рефлексов.

Парадигма нейрона

Такое представление об нейроне скорее сформулировано кибернетиками чем нейрофизиологами, но и среди физиологов оно входу. Всё несколько сложнее. Во-первых, нейроны бывают и афферентными, т.е. их аксон приносит нервный импульс к телу клетки и естественно дальше он распространяется по дендритам. Во-вторых, помимо аксо-дендритных синапсов существуют и дендро-дендритные. В-третих, существую нейроны и без аксонов. Скорее всего нейрон работает в любых направлениях, его мембрана - это приёмник, в том числе мембрана на дендритах. Дендриты подобно корням разрастаются в различных направлениях в поисках других нейронов, на их кончиках есть передающие синапсы. Если нейрон будет активирован, причем не важно в какой части мембраны, то будет происходить активация всех синапсов дендритов и аксона. Но количество выделяемого медиатора будет различной в разных синапсах иногда и вообще отсутствовать.

Если рассматривать не отдельную клетку как функциональную единицу направленной коммутации, а небольшую область клеток, то можно увидеть, что клетки и их отростки очень плотно переплетены, причём в разных направлениях. Это дает элемент направленной коммуникации с множеством входов и выходов в различных направлениях.

Форма нейрона обусловлена эволюционными изменениями. Форма клетки сформировалась в нервных системах, в которых осуществлялся только простейший функционал нервной деятельности. Когда же развитие жизни на Земле потребовало добавить в набор функций нервной системы образование уловных рефлексов, то эволюция пошла по пути не перестройки клетки, а увеличению их количества и плотному переплетению их отростков.

Таким образом, свойство направленной коммутации распределено в группах нейронов, в изменении силы их синапсов. Ассоциативный нейроэлемент является в моделировании функциональной единицей и поэтому аналогом в биологии для него является группа нейронов, для которой будет выражено явление направленной коммутации.

Мы выяснили, что для нас важно направление распространение возбуждения, но как происходит определение этого направления для каждого функционального элемента. Известно, что возбуждение стремится распространиться к другому источнику возбуждения, причем более сильный и масштабный очаг возбуждения притягивает к себе более слабые (заключение Павлова И.П.). Т.е. если функциональный элемент получит возбуждение, то каким-то образом он должен определить направление, которое впоследствии сформируется и сохранится в его структуре.

В своей работе по моделированию я отталкивался от идеи электромагнитного взаимодействия нервных клеток, и эта идея дала ответы на множество загадок о мозге, дала теорию и модель, объясняющую многие аспекты работы нервной системы.

Нервный импульс во всей нервной системе имеет одинаковую форму, и по аналогии с ним ассоциативный нейроэлемент имеет свойство заряд характеризующее изменение совокупного заряда на поверхности мембран функциональной единицы. Т.е. задан определенный закон изменения некоторой характеристики именуемой заряд.

Так задан закон в программе, шкала по горизонтали это время в сотых секунды, по вертикали заряд в относительных единицах. Он несколько отличается от графика спайка тем, что часть максимума более продолжительна по времени. Это связано с тем, что значения спайка определяются в одной точке нервной ткани при прохождении возбуждения, а график заряда это отражение заряда по всех поверхности клетки или группы клеток. Так же за ноль по шкале заряда принято состояние покоя нервной ткани. Следует отметить, что закон изменения заряда так же отражает следовой потенциал, который ранее считался следствием некого колебания или выравнивания зарядов разделенных мембраной, но для модели такое поведение заряда оказалось очень важным.

На рисунке выше представлена схема ассоциативного нейроэлемента. Сигналы от синапсов прямого действия (X1, X2, X3 … Xn) поступают в сумматор (а). И если результирующая сумма превысит определенный порог (б), то произойдет активация нейроэлемента. При активации нейроэлемента его заряд начнет изменяться в соответствии с установленным законом (в). Информация об этих изменениях и местоположения самого элемента будет доступна всей системе. Далее в определенный момент времени запускается механизм определения вектора предпочитаемого направления распространения возбуждения (г). Это происходит путем получения некого среднего положения заряда всех активных нейроэлементов, т.е. центра масс зарядов, характеризуемой точкой в пространстве. Данную точку назовем точкой паттерна, потому что для каждой комбинации активных клеток и состояния их зарядов в вычисляемый момент времени для каждого нейроэлемента, положение этой точки будет своё. Проще говоря, заряды нейроэлементов влияют на определение вектора направления предпочитаемого распространения возбуждения, положительный заряд притягивает возбуждение, отрицательный заряд отталкивает.

Для определения вектора предпочитаемого распространения возбуждения подобрано правило:

где r вектор начало которого находится в центре нейроэлемента для которого определяется вектор, а конец в центре n-ного нейроэлемента.

Правило и закон изменения заряда подбирался эмпирическим путем, так чтобы имитировать образование условных рефлексов. Подробнее в статье.

После получения вектора предпочитаемого направления распространения возбуждения (T), происходит вычисления силы синапсов (Y1, Y2, Y3 … Yn). Каждый синапс охарактеризован вектором синапса (S), начало которого лежит в центре нейроэлемента а конец связан с центром целевого нейроэлемента на который осуществляется передача сигнала. Основной параметр синапса это его сила F, значение силы ограниченно в определенных рамках, к примеру, побудительный синапс может иметь значения от 0 до 10.

Представим, что вектор Т формирует вокруг себя некий конус вершина которого находится в центре нейроэлемента, а плоскость основания перпендикулярна вектору T, если вектор синапса попадает в область ограниченную данным конусом, то значение силы синапса будет увеличено на определенное значение. И соответственно, если вектор синапса оказывается за пределами области конуса, то происходит уменьшение силы синапса, но при этом значения силы не выходит за пределы установленного максимума и минимума.

Область конуса вокруг вектора T охарактеризована углом при вершине данного конуса, этот угол называется фокус. Чем меньше фокус, тем точнее будет определено направление передачи возбуждения в нейроэлементе. Как говорилось ранее при повторении организмом одного и того же условного рефлекса происходит его уточнение. Поэтому для модели был выбран следующий метод изменения фокуса, при вычислении вектора Т происходит сравнение его с предыдущим его значением, и если вектор измен незначительно то фокус уменьшается на некоторое значение, но если вектор был изменён сильно, то фокус возвращается к своему максимальному значению. Это приводит к постепенному уменьшению фокуса при многократном повторении одних и тех же условий.

Здесь очень важный момент, это то, насколько будет изменяться сила синапсов при каждой активации. Это определяется параметром нейропластичность P.

Формула нового значение силы синапса, будет иметь вид:

Fnew = Fold + I × P × (Fmax - Fmin);
Fmin ≥ Fnew ≥ Fmax;
где P - нейропластичность (0 ≥ P ≥ 1);
I – параметр определяющий находится ли вектор синапса в пределах области повышения силы синапса (I = 1) или в области понижения силы синапса (I = -1);
Fold – предыдущее значение силы синапса;
Fmin – минимальное значение силы синапса;
Fmax – максимальное значение силы синапса.

Нейропластичность в биологии характеризует то, насколько нейрон податлив к изменениям своей структуры под влиянием внешних условий. Для различных областей мозга характерна своя степень пластичности, так же она может изменяться в зависимости от некоторых факторов.

Это пример позволяет понять, как на основе ассоциативных нейроэлементов формируются условные рефлексы. Белые нейроэлементы формируют рефлекторную дугу безусловного рефлекса с заголовком “R” и ответом “1”. Эти нейроэлементы не изменяют значений сил своих синапсов. Синие нейроэлементы не участвуют изначально ни в каких рефлекторных актах, они как бы заполняют все остальное пространство нервной системы, и они случайно связаны между собой посредством синапсов. Поэтому если мы будем активировать один такой нейроэлемент связанный с рецептором “Q”, то возникнет некоторый очаг возбуждения имеющий случайный характер распространения и зациклившись сам на себя через некоторое время он потухнет, не создав никого ответа. Если мы будем сочетать примерно в одинаковом временном интервале безусловный рефлекс с заголовком “R” и активацию рецептора “Q”, то сформируется рефлекторная дуга условного рефлекса. И уже активация просто рецептора “Q” будет приводить к ответу “1”.

Для наглядности и оптимизации работы модели было применено динамическое создание нейроэлементов, которое эмулирует заполненное пространство нервной системы случайно связанными между собой элементами. Здесь не моделируется какой-то рост новых нейронов, или новых связей, все изменения происходят только в силе синапсов, просто нейроэлементы ранее не вовлеченные в какой либо рефлекторный акт не показаны.

Следующий пример показывает, как ведет себя возбуждения при активации различных центров при равных условиях и при абсолютной пластичности (P = 1).

Изменение направления распространения возбуждения под влиянием двух центров возбуждения, когда пластичность абсолютна (P = 1):

И при низкой пластичности (P = 0.1):

На этом мы закончили рассматривать основы модели нервной системы. В следующей части мы рассмотрим прикладные вещи, как все это использовать, что бы имитировать память, эмоции, специализацию нейронов.

Стимуляторы ЦНС призваны сделать наши черные полосы в жизни менее сложными и перенести часть моральной нагрузки. Каждый выбирает свое средство. Кто-то пьет много кофе, кто-то предпочитает спиртное, а третьи лица и вовсе пьют специальное успокоительное. Мы попробуем разобраться в том, правильно ли это и можно ли назвать такие стимуляторы наркотиками.

Стимуляторы ЦНС - действие на организм

Стимуляторы могут увеличить скорость протекания в организме основных процессов. После их приема человек чувствует прилив бодрости, невероятную легкость и уверенность в себе. В такие моменты думается «Сейчас я горы сверну!». После стимуляторов легко и быстро заполняются трудные годовые отчеты, выучиваются лекции за одну ночь и совершаются другие действия, требующие заметно больше времени.

Но это не проходит бесследно для организма. Интересно, что первоначально их продавали людям у которых психические расстройства, а позже давались военным-смертникам перед уходом в бой. Поэтому наркотические свойства такого вещества были освоены уже давно. Негативно же отзывается их регулярный прием на работе сердца и нервной системы. Сегодня есть множество стимуляторов, как запрещенных, так и нет.

Виды стимуляторов ЦНС

В мире не запрещены следующие виды стимуляторов ЦНС:

  • Никотин;
  • Кофеин;
  • Эфедрин;
  • Чафир.

Намного сильнее на психику воздействуют запрещенные препараты, например:

  • Амфетамин;
  • Метамфетамин;
  • Крек;
  • Кокаин;

Легкие стимуляторы

Лёгкие стимуляторы ЦНС широко распространены и употребляются людьми во всем мире. К ним относят кофеин, эфекрин и никотин. Кофе и сигареты регулярно рекламируются по телевидению, в глянцевых журналах и на киноэкране.

Употребляя кофеин в небольших количествах можно избавиться от усталости, желания спать и взбодриться. Интересно, что данное вещество в значительно большей концентрации содержится в чае, чем в кофе. Хотя принято считать наоборот. Кофеин получают из зерен и листьев кофе.

Кофеин возбуждает кору головного мозга, благодаря чему и оказывается такой эффект бодрости и чрезвычайной легкости. Благодаря этому намного легче и продуктивнее работается, выполняются поставленные задачи. Люди же со слабой нервной системой могут стать агрессивными из-за кофеина, им плохо спится. В таких случаях люди стараются держаться от такого вещества подальше.

Сигареты, содержащие никотин, находятся на втором месте по популярности. Многие люди во время и после курения чувствую расслабление, их покидают дурные мысли и они перестают быть агрессивными. Но курение имеет массу побочных эффектов, включая смерть от рака легких. Поэтому, если вы не начинали курить, то лучше не браться за эту пагубную привычку. Даже при большом желании бросить курить иногда бывает очень не просто, применяется антиникотиновый пластырь, жвачка, специальная литература.

Эфедрин принимают спортсмены или желающие сбросить лишний вес женщины. Еще совсем недавно его использовали в медикаментозных целях, чтобы лечить астму и проявления аллергии.

В нашей стране его очень трудно найти из-за того, что на основе препарата можно приготовить другие сильнодействующие наркотики. Эффект препарата поразителен, на время принявший его становится сильнее, не чувствует боль и становится более умным. Появляется бодрость и прилив сил. Все эти симптомы пропадают, когда лекарство выходит из организма.

Тяжёлые стимуляторы ЦНС

Тяжёлые стимуляторы ЦНС более опасны для человека поскольку из-за их передоза можно умереть или попасть в реанимацию. Кокаин, метамфетамин и амфетамин вызывают галлюцинации, чувство эйфории и множество других симптомов. Однако они затуманивают рассудок человека и мешают ему нормально выполнять повседневные задачи.

Кроме того, нужно отметить огромный негативный вред, который оказывают наркотики на организм человека. Из-за постоянного приема препаратов могут возникнуть проблемы с почками, сердцем, слизистой системой или легкими. Во многом это зависит от длительности и способа приема запрещенного вещества.

Амфетамин например, способен значительно увеличить физическую силу человека, но в тоже время делает его агрессивным и опасным для окружающих людей.

Кокаин, как правило, стоит дорого, поэтому не богатые люди предпочитающего дешевую альтернативу в виде крека. Он менее чистый и может содержать примеси, но эффект от наркотика очень напоминает действие кокаина.

Крайне не рекомендуется пробовать эти вещества поскольку они вызывают сильную зависимость, а лечение психологической и физической привязанности от запрещенных веществ может потребовать большого времени и усилий. Кроме того наркотики оказывают разрушительное действие на организм и его ключевые системы.

Последствия приёма

Последствия приема стимуляторов неравной системы могут быть различными в зависимости от того, как часто и в каких дозах человек позволяет себе такую слабость. Негативно это скажется на работе почек, сердца и желудочно-кишечного тракта. Если же упомянуть об энергетических напитках, в составе которых имеется кофеин и другие стимуляторы, то доказано, что их употребление привело к появлению проблем сердцем у молодого человека и смерти из-за этого.

Злоупотребление любыми стимуляторами чревато негативными последствиями, поэтому стоит найти им альтернативу и попробовать медитацию, чтение или прогулки на свежем воздухе для того чтобы отвлечься и настоится на положительную ноту.

Умышленное воздействие на организм, лишение его сна, нормального режима дня, правильного питания и других необходимых норм может также сказаться негативно, поэтому пересмотри свои взгляды на это и постарайтесь ограничивать себя в подобных веществах, которые влияют на сердце, мозг и другие ключевые органы.

Сделав это, вы не испортите свое здоровье и проживете долгую, счастливую жизнь, не обремененную необходимостью посещать врачей, лечить сердце, делать кардиограммы и восстанавливаться после такого стимулирования.

Видео Стимуляторы ЦНС - студенческие наркотики

Зависимость от наркотиков?

Получите консультацию прямо сейчас



Поделитесь с друзьями или сохраните для себя:

Загрузка...